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类风湿关节炎

一、概述

1.定义  类风湿关节炎(RA)是以累及周围关节为主的多系统性关节炎症状的自身免疫性疾病。

2.特征  RA的特征的症状为对称性、周围性多个关节慢性炎性病变,临床表现为受累关节疼痛、肿胀、功能障碍,病变呈持续、反复发作过程。其病理为慢性滑膜炎,侵及下层的软骨和骨,造成关节破坏,60%~80%的患者在活动期血清中出现类风湿因子。

3.病因  本病的病因尚不清楚,可能与下列因素有关:(1)感染因子:尚未发现导致本病的直接感染因子,但某些病毒、支原体、细菌可通过某些途径影响类风湿关节炎的病情进展。(2)遗传倾向:流行病学调查显示,RA的家族及同卵双胞胎中的发病率为15%,说明有一定的遗传倾向,其遗传基础表现于HLA-DR4某些亚型的β链第三高变区的氨基酸排列有相同的片断,称之为共同表位,此乃RA易感染的基础。同时此表位的量又与病情严重程度呈正比。

4.发病机制  当抗原进入人体后首先被巨噬细胞或巨噬细胞样细胞所吞噬,消化、浓缩后与其细胞膜上的HLA-DR分子结合成复合物,被T细胞的受体识别,活化辅助性T淋巴细胞,分泌细胞因子和介质使B淋巴细胞激活分化为浆细胞,分泌大量的免疫球蛋白,如类风湿因子和其他抗体,免疫球蛋白和RF形成的免疫复合物经补体激活后可诱发炎症,使关节出现炎症反应和破坏。

5.病理(1)关节滑膜炎:RA的基本病理改变是关节滑膜炎。在急性期表现为关节滑膜渗出性和细胞侵润性,滑膜下层有小血管扩张,内皮细胞肿胀、细胞间隙增大,间质水肿和中性粒细胞侵润。病变的慢性期,滑膜变得肥厚,形成许多绒毛样突起,突向关节腔内以及侵入到软骨和软骨下的骨质。绒毛具有很强的破坏性,是关节破坏、关节畸形和功能障碍的病理基础。(2)血管炎:血管炎可发生在患者关节外的任何组织,累及中、小动脉和静脉,管壁有淋巴侵润、纤维素沉着,内膜增生导致血管腔狭窄或堵塞。类风湿结节是血管炎的一种表现,常见于关节伸侧的皮下组织。结节的中心为纤维素样坏死组织,周围有上皮样细胞侵润,排列成环状,外覆以肉芽组织,肉芽组织间有大量的淋巴细胞和浆细胞。

二、临床表现

1.全身表现  本病多发于30~50岁,女多于男,男女之比为1:4,常以缓慢而隐匿的方式起病,在出现明显关节症状前有数周的低热、乏力、全身不适、体重下降等表现,以后出现典型的关节症状。

2.关节表现  分为关节滑膜症状和关节破坏症状,前者经治疗后有一定的可逆性,但后者一经出现则很难逆转。(1)晨僵:病变的关节在夜间长时间不动,早晨出现僵硬,如胶粘样感觉。晨僵持续时间与关节炎的程度呈正比。(2)疼痛与压痛:关节痛往往是最早的症状,常出现的部位是腕关节、掌指关节、近端指间关节,其次是趾、膝、踝、肘和肩关节。多呈对称性、持续性,时轻时重,受累的关节常伴有压痛,皮肤有色素沉着。(3)关节肿胀:多由于关节积液或关节周围软组织炎症引起,病程长者由滑膜慢性炎症后的肥厚而引起,常见的关节为腕关节、指间关节、膝关节,呈对称性。(4)关节畸形:见于病程较长的患者,滑膜炎的绒毛破坏了软骨和软骨下的骨质结构,造成纤维性或骨性强直,关节周围的肌腱、韧带受累使关节不能保持在正常位置,出现指间关节的半脱位,呈“鹅颈样”畸形。(5)关节功能障碍评定:I级:生活活动和各项工作不受限制;II级:能进行一般的日常生活活动和某种职业和其他项目活动受限;IV级:日常生活活动和参与工作的能力均受限。

3.关节外表现(1)类风湿结节:是本病较特异的皮肤表现,出现在20%~30%的患者。多位于关节隆突部及受压部位的皮下,大小不一,直径由数毫米至数厘米,质硬,无压痛。类风湿结节的存在说明本病处于活动期。(2)类风湿血管炎:可出现在患者的任何系统,查体可见指甲下或指端出现小血管炎,少数引起局部组织的缺血性坏死,在眼可造成巩膜炎。(3)肺间质病变和结节样改变:肺间质病变约见于30%的患者,有时虽有肺功能和肺影像学的改变,但去临床症状。肺内出现单个或多个结节为肺内风湿结节的表现,结节有时可以液化,咳出后形成空洞。(4)心包炎:超声心动图件约30%出现小量心包积液,多不引起症状。(5)胃肠道症状:患者可出现上腹不适、腹胀、恶心等,可能与服用抗风湿药物,尤其是非甾体类抗炎药有一定的关系。(6)神经系统病变:脊髓受压,与风湿病变引起的颈椎关节突关节增生有关,可有上肢及手的麻木和肌力减退。周围神经因滑膜炎受压,如正中神经在腕关节处受压,形成腕管综合症。多发性单侧神经炎则因小血管炎的缺血病变引起。

4.其他表现  本病可出现小细胞低色素性贫血,Felty综合症是指类风湿关节炎者伴有脾大、中性粒细胞减少,有的有贫血和血小板减少。约有30%~40%的患者出现干燥综合症。

5.实验室检查(1)血象:有轻中度贫血,活动期患者血小板增高。白细胞及分类多正常。(2)血沉:是观察滑膜炎症活动性和严重性的指标,无特异性。(3)C反应蛋白:是炎症过程中出现的急性期蛋白,它的增高说明本病处于活动期。(4)类风湿因子:是一种自身抗体,分为IgM型和IgG型。在临床常规中,测量的是Ig型。其数量与本病的活动性和严重性呈比例。类风湿因子在系统性红斑狼疮,原发性干燥综合症、慢性肺结核等疾病中也可出现滴度增高,所以类风湿因子阳性者要结合临床表现来诊断本病。(5)免疫复合物和补体:70%的患者血清中出现各种类型的免疫复合物,在急性期和活动期,血清补体均有升高。(6)关节滑液:关节滑液较正常增多,滑液中的白细胞增加,其中中性粒细胞占优势。

6.影像学检查  关节X线片中可见到关节周围软组织肿胀阴影,关节端骨质疏松(I期);关节间隙因软骨的破坏而变狭窄(II期);关节面出现虫凿样改变(III期);晚期出现关节半脱位和关节破坏后的纤维性骨性强直(IV期)。

7.诊断标准  美国风湿病学会1987年的诊断标准如下:①关节晨僵至少持续1小时,病程6周;②有3个或3个以上的关节肿胀,至少6周;③腕、掌指关节、近端指间关节肿胀至少6周;④对称性关节肿胀至少6周;⑤有皮下结节;⑥手X线片改变(至少有骨质疏松和关节间隙狭窄);⑦类风湿因子阳性(滴度大于1:20)。以上7项有4项者即可诊断为类风湿关节炎。

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